薑黃素功效大：糖尿病腎臟疾病療效科學報告

★專業研究‧權威結論
薑黃素是全球銷售量最大的天然食用色素之一，美國的國立腫瘤研究所已將其列為第三代抗癌化學預防藥。

薑黃素是從薑黃、莪朮、鬱金等中藥中提取到的有效成分，是一種天然來源的藥物。近幾年有關其藥理的研究報導得出結論：薑黃素具有抗心血管疾病、抗腫瘤、抗微生物、抗抑鬱、抗纖維化等藥理作用。

彭文博士，教授，主任醫師，博士生導師，區中心醫院腎內科主任。美國馬里蘭大學博士後，上海市中西醫結合學會常務理事，上海市中西醫結合學會腎病分會常委，上海市中醫藥學會腎病分會委員，上海市腎臟病學會委員，上海市腎內科臨床品質控制中心專家委員。在國內外期刊上發表論文60餘篇，其中SCI收錄7篇，申報國家專利5項。

前言

目前，中外尚無有關薑黃素方面的專著出版，為了能讓更多的人認識這種日常生活經常接觸到的食品暨藥材，我們編撰了這本薑黃素與腎臟疾病的書稿，經過長達一年多的時間得以定稿及付梓。
存在普通食物中的薑黃素，因其顯著的藥用學價值，自古便入藥治療疾患。不管是中藥方劑依賴於嘗試推敲，憑藉經驗成方，缺少大量循證學依據；或是西方醫學對於來自東方古老的薑黃素認識不多，學術研究開展匱乏，最終都導致了薑黃素研究進展的緩慢。
本書聚焦於薑黃素的藥理學特性，追溯自然起源及用藥歷史，深刻剖析其化學結構、藥代動力學及藥理毒理學等內容，透徹領悟到薑黃素的藥用學價值。因參與編寫人員多為腎臟病專科的臨床一線醫生，我們更加專注於薑黃素對於腎臟疾病的防治研究，尤為突出的是我們還有著雄厚的祖國醫學人才，將西醫的循證學聯合中醫辯證法，然後整合中外大量文獻資料及本科室的科研成果，根據腎臟病的不同病因進行一一闡述。本書適合腎臟病專科及藥理學研究專業閱讀，同樣也適於致力薑黃素其他領域研發者採用。
本書的編委主要來自於上海市中醫藥大學附屬普陀醫院腎臟科研及臨床一線人員，有著豐富的臨床及科研經驗，專研近年來中外眾多文獻專著，幾易其稿，得以問世。同時還要感謝上海復旦大學藥學院各位專家對本書做出的卓越貢獻，感謝上海市中醫藥大學附屬普陀醫院各級領導的支持與理解，還要感謝為本書成稿、刊印默默做出不懈努力的各位工作人員。

編者水準所限，書中難免有許多不盡完善之處，望廣大讀者不吝指正。

上 篇◎薑黃素的藥學研究
第一章◎來 源
第二章◎理化性質
第三章◎藥代動學研究
第四章◎藥理學研究
第五章◎薑黃素的毒理學研究
第六章◎新型給藥系統

下 篇◎薑黃素對腎臟損傷的保護作用
第一章◎概 述
第二章◎腎間質纖維化
第三章◎糖尿病腎病
第四章◎慢性腎衰
第五章◎狼瘡性腎炎
第六章◎腎臟缺血再灌注損傷
第七章◎藥物相關因素的腎損傷
第八章◎其他腎臟疾病

糖尿病是系統性疾病，高血糖可造成全身多種臟器發生病理改變，導致眼、腎、神經、心臟、血管等組織器官的慢性進行性病變、功能減退及衰竭。在前面我們已經瞭解了薑黃素在糖尿病腎病中相關保護作用，下面我們結合相關的文獻報導來闡述薑黃素針對糖尿病過程中其他併發症的保護作用：
1. 改善脂肪變性
糖尿病腎病過程中常伴隨脂肪代謝紊亂，血脂升高，長期的血脂升高容易引起脂肪肝，如 STZ 模型中可觀察到了糖尿病大鼠合併有脂肪肝。SZT 造模後肝臟濕重、肝指數、血脂、肝內脂肪都顯著升高，而使用薑黃素及其類似物、衍生物干預後可以改善大鼠肝臟纖維化、降血脂和增加胰島素敏感性的療效，可能的作用機制與其上調肝臟 P-AMPKa 蛋白表達有關。此外薑黃素還能改善肝臟瘦素敏感性，下調肝臟 PTP-1b 的表達，從而能延緩果糖誘導的大鼠脂肪肝病變。以上的結果提示薑黃素可顯著改善糖尿病大鼠中肝臟病變。
2. 可延緩糖尿病心肌病變
糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy, DC）是 1974 年由 Hamby 首次提出的，屬糖尿病的一種慢性併發症。該病可以引發心肌廣泛性灶性壞死，導致臨床上逐步出現心功能異常，如心力衰竭、心律失常和心源性休克甚至誘發猝死。其病理表現為心肌毛細血管基底膜增厚、管腔狹窄、心肌纖維化和心肌細胞肥大等。有研究表明，NF-kB 通路參與了心肌纖維化過程，使用 NF-kB 通路抑制劑 PDCT 可通過抑制 NF-kB 通路減少細胞外基質的沉積及細胞黏附分子的表達，從而減輕心肌纖維化。有研究表明，使用薑黃素對糖尿病模型進行干預，發現大鼠心肌的保護作用是通過上調 miRNA-146a 表達，進而抑制 NF-kB 的啟動有關，這為糖尿病心肌纖維化治療提供了新的理論依據。另有研究表明，基質金屬蛋白?（MMP）的異常表達可能參與 DC 發病的病理過程。有研究表明 STZ 造模後心臟 MMP2 表達顯著升高。低劑量和高劑量的薑黃素均能不同程度地下調 MMP2 的表達，且隨著劑量的增加 MMP2 mRNA 和蛋白的表達呈逐漸減少的趨勢。高劑量薑黃素干預則幾乎逆轉 STZ 導致的 MMP2 的升高，低劑量和高劑量均未對大鼠造成肝腎功能損傷，這表明在相對安全的劑量範圍內較高劑量的薑黃素干預可能具有更明顯的治療效果，進而改善糖尿病腎病過程中心肌細胞外基質代謝紊亂，這一研究結果提示薑黃素可能在延緩糖尿病心肌病變糖尿病心肌病變中達到一定的治療作用。
3. 對糖尿病大鼠視網膜病變的改善作用
糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy, DR）是其常見併發症，是致盲的主要原因。目前對於其發病機制的研究並不多，其確切機制尚未闡明。近來有研究證實，糖尿病視網膜病變是一種低度慢性炎症性疾病。巨噬細胞遊走抑制因子（MIF）是一種促炎因子，是常見的 T 細胞多功能細胞因子，具有重要的免疫調節作用，可能參與早期 DR 的發生並起作用。研究表明，薑黃素可降低糖尿病大鼠的血糖水平，下調糖尿病大鼠視網膜中 MIF 的表達，在組織病理學也明顯減輕了 DR 的病變程度，證實薑黃素對 DR 具有治療作用。在 STZ 誘導的糖尿病大鼠模型中，既往的研究表明，薑黃素可下調視網膜中血管內皮生長因子的表達，抑制新生血管的形成，這一結果也說明了薑黃素對 DR 的發生有延緩作用。
4. 對糖尿病疼痛的改善作用
糖尿病神經病理性痛是糖尿病最常見的慢性併發症之一，主要特點包括：持續性自發性痛、觸誘發疼痛以及痛覺過敏。中樞疼痛過敏化是目前解釋神經糖尿病疼痛出現觸誘發痛症狀的主要理論之一，也是當前研究的難點，雖然中樞敏化可以發生在中樞的不同水平，目前研究較多的是作為傷害性傳遞第一中繼站的脊髓背角水平。研究證實在糖尿病性痛動物模型脊髓背角有神經遞質及受體、細胞因子等水平改變有關，但是痛覺過敏產生的確切分子機制尚不明。薑黃素具有抗炎抗氧化的特性，研究也發現它可改善糖尿病周圍神經痛大鼠的疼痛。薑黃素治療後，糖尿病大鼠痛閾值升高，表明糖尿病大鼠疼痛過敏得到緩解，糖尿病大鼠的脊髓背角中 TNF-a 水平升高，薑黃素治療後大鼠脊髓背角 TNF-a 水平下降，這一趨勢與痛閾值升高時間上相一致，提示薑黃素緩解糖尿病性疼痛過敏的機制之一可能是通過下調 TNF-a 實現的。
5. 對糖尿病腦病的改善作用
糖尿病腦病是糖尿病的主要併發症之一，以認知障礙和大腦的神經生理及結構改變為主要特點，嚴重危害了人類健康。其發病機制尚未清楚，近年研究發現 IGF-1 信號通路可能參與糖尿病腦病的發生。有研究表明：糖尿病腦病初期 IGF-1 的表達是增加的，提示：神經元已出現退行性改變，大鼠腦部海馬和皮質已經出現了實質性的變化即星形膠質增生隨著病程的進展而逐漸減少。薑黃素連續給藥後，海馬 CA1 區 IGF-1 及其受體表達明顯增加。薑黃素可能通過上調 IGF-1 的表達，調控下游信號通路抑制糖尿病腦病病情的發展。