21世紀毒性測試：願景與策略（簡體書）

識別、鑒定、評估有害因素及其健康風險是保障人群健康的重要基礎，也是支撐科學決策的重要依據。科學技術的發展進步，特別是生物科學技術和計算機技術的突破，使科學界和管理決策部門日益認識到，基于動物實驗的各類毒性測試方法和工具在時間、成本和效能等方面存在局限性，已難以滿足現實需求。美國國家研究咨詢委員會(NRC)組織了美國和加拿大的毒理學及相關學科的科學家,全面、系統地評估、分析了既往毒性測試方法和技術，并根據生命科學、生物技術和計算機技術的成果，博采眾長，提出了未來毒性測試的方向和發展戰略，并將研究報告編成了ToxicityTestinginthe21stCentury:AVisionandaStrategy這本書。
這份報告不僅提出了21世紀毒性測試的新框架，也開創性地提出基于“毒性通路”的測試策略，用以評價化學物的潛在有害效應。毒性測試的策略將由傳統的以整體動物為基礎的毒性測試體系轉向基于人源細胞、細胞系或細胞組分的體外測試體系。未來毒性測試和風險評價策略應以“毒性通路”為基礎，通過研究、分析細胞或細胞組分的變化，探究化學物對生物學基本過程的影響。這一科學設想和戰略理念意在研究外源化學物暴露如何破壞分子路徑，識別導致有害健康效應的始發關鍵事件及其級聯反應。“分子路徑”可以理解為基因、蛋白質和小分子物質相互作用、共同維持細胞功能的“通路”。通過一組反映毒性通路的高、中通量檢測結果便可完成常規的毒性測試，其結果可直接用于風險評估，從而建立一種不依賴傳統動物試驗結果來推斷人類安全風險評估的新模式。毒性測試的新設想、新技術和新策略無疑將助推化學物健康風險評估策略的變革，也將進一步完善以科學為基礎的風險管理。
ToxicityTestinginthe21stCentury:AVisionandaStrategy一書一經問世，即在國際和中國毒理學界產生了強烈反響，成為毒理學及其相關學科會議關注的焦點。我國毒理學界也非常關注該主題的發展動態，盡快將其翻譯成中文成為中國毒理學界和本書眾多翻譯者的共識。于是，本書的主要譯者與ToxicityTestinginthe21stCentury:AVisionandaStrategy的主要作者——哈姆納健康科學研究所的麥爾文·安德森教授談及想法后，很快得到了其肯定和鼎力支持。他迅速與國家學術出版社聯系并獲得授權，我們有幸受邀負責完成翻譯工作。
本書與其他工具書和教材的不同在于摒棄了面面俱到，而是匯集眾多思想于一冊，精練地描繪、演繹了毒性測試的發展愿景、戰略與策略。因此，本書是一本具有一定理論體系，又具有通用性和指導性的重要科學總結報告，主要面向毒理學、細胞生物學、環境衛生學和化學品安全評價等相關專業的研究者及學生。由于報告是對現有毒性測試方法的高度總結，我們強烈推薦讀者能閱讀相關的參考文獻，以理解報告的背景和精髓。報告共分為6章，由緒論、愿景、愿景組成、方法與技術及實現愿景所需的科學資源和管理背景等內容組成。鑒于本書的思想性和專業性很強，我們充分考慮譯者的專業背景和研究經歷，以確保翻譯的質量。翻譯過程中，由于譯者間數十輪的翻譯、校譯，原來的譯者和校者格局已經變化，本報告是由譯者共同完成的。每一位譯者和校者都為本報告的完成付出了心血和汗水。他們是：中國疾病預防控制中心職業與中毒安全所鄭玉新教授；中山大學陳雯教授；美國Sino?GateMedbioCo.Ltd周彤博士；陶氏化學公司董晶博士；華中科技大學王愛國教授；中國醫科大學皮靜波教授（前哈姆納健康科學研究院研究員）；哈姆納健康科學研究院張強研究員；中華預防醫學會鄭湃編輯；國家食品安全風險評估中心吳永寧教授、李敬光教授；復旦大學鄭唯韡副教授、王姝博士、王霞副教授，以及劉曉琳、陳涵一、周敏、胥華峰、顧平、施燁聞和付梓淳等博士和碩士研究生。
我們還要衷心感謝哈姆納健康科學研究院的麥爾文·安德森教授對NRC報告中文版的出版所做出的重要貢獻。他見解獨到、悉心關注，不僅架起了我們與國家學術出版社間溝通的橋梁，幫助我們建立了與NRC報告重要編寫成員的聯系，也時刻敦促中文版的出版。
本書的翻譯工作得到了Sino?GateMedbioCo.Ltd首席科學家周彤博士的全力支持。他除對術語進行統一，討論譯稿外，還承擔了全文的審校工作，為保證本書的質量做出了重要貢獻。
復旦大學的鄭唯韡博士全程參加了本報告的翻譯工作。在文稿翻譯、校對以及協調、組織和管理方面為本報告的出版付出大量心血和精力，受到譯者和審校專家的充分肯定。
復旦大學的王姝博士作為本書的學術秘書，承擔了譯者間的溝通和來往譯稿的整理工作，還承擔了若干章節的翻譯和校對工作。她的認真、細致給大家留下了深刻印象。
還要特別感謝中國毒理學會副理事長江桂斌院士，感謝他一直關注中文版的引進和出版工作，對譯者的工作予以熱情鼓勵，并欣然為報告的中文版潑墨作序。
此外，我們對復旦大學出版社領導及魏嵐編輯的支持、鼓勵表示衷心的感謝，她們不斷與譯者溝通、交流、關注質量，并精心策劃了本書的出版、發行，使本報告的中文版在有限時間內得以付梓出版、發行。同時，她們還鼓勵譯者考慮組織完成NRC的相關系列報告的翻譯工作。
“文章千古事”！在編譯過程中，我們幾經易稿，始終兼籌并顧原作的內容與風格，力求“信、達、雅”，著力使文意明了、詞意暢達，以便讀者理解報告的思想和細節。盡管所有譯者為本書的完成不遺余力，但限于譯者水平有限，經驗不足，書中難免存在瑕疵，敬請讀者不吝惠予指正。
最后，我們借用本報告中所引述丹尼爾·赫德森·伯納姆的名言作為結束語。“一幅崇高、合理的藍圖一經繪錄，便永不消亡。即使當我們全都離去，時過境遷，它也會成為一個生命，始終傳承，生生不息”。我們相信《21世紀毒性測試：愿景與策略》一書將成為一幅描繪未來毒性測試新策略的藍圖，從而推動21世紀毒性測試新框架在中國的建立和開展。

概要
一、愿景
二、愿景的組成
三、愿景的實施
第一章　緒論
一、管理毒理學的歷史展望
二、風險評估
三、委員會的首要任務和中期報告重點
四、委員會的次要任務和方法
五、報告的結構
第二章　愿景
一、當前測試策略的局限性
二、制定新的毒性測試模型標準
三、新毒性測試模型方案的選擇
四、委員會的毒性測試長期愿景概述 概要
一、愿景
二、愿景的組成
三、愿景的實施
第一章　緒論
一、管理毒理學的歷史展望
二、風險評估
三、委員會的首要任務和中期報告重點
四、委員會的次要任務和方法
五、報告的結構
第二章　愿景
一、當前測試策略的局限性
二、制定新的毒性測試模型標準
三、新毒性測試模型方案的選擇
四、委員會的毒性測試長期愿景概述
第三章　愿景的組成
一、組成部分A：化學物特征描述
二、組成部分B：化學物和代謝產物的毒性測試
三、組成部分C：劑量反應和外推模型
四、組成部分D：人群暴露數據
五、組成部分E：風險信息資料
六、實踐中的毒性測試策略
七、毒性測試和風險評價
第四章　方法與技術
一、化學特征描述的方法與技術
二、毒性通路描述
三、劑量反應和外推模型的方法與技術
第五章　為實施愿景：建立科學依據，開發測試方法
一、科學知識范圍、方法和試驗研發
二、知識和試驗開發與驗證的策略
三、建立轉化研究方案
四、結束語
第六章　在管理背景中實現委員會愿景的先決條件
一、滿足愿景的機構性改變
二、新方法的管理使用
附錄　環境化學物毒性測試和評估委員會簡介