新藥研究與開發技術（簡體書）

本書緊緊圍繞新藥發現和開發研究主線，系統地介紹了新藥研發基本原理及其技術方法，分析和闡釋了新藥結構設計、生物活性篩選、工藝質量研究、藥理毒理評價和臨床試驗研究，以及新藥註冊管理和新藥研發信息利用等內容，並對新藥研發選題、新藥研發策略及方式等予以前瞻性的評述。本書結構體系新穎、實用價值突出、語言通俗易懂，可讀性與適用性強。
本書適合高等院校藥學、製藥工程、生物製藥、中藥、藥物製劑等專業教學使用，同時可供從事新藥研發工作的相關人員作參考資料。

陳小平，安徽理工大學，系主任，教授，教授級高級工程師，1995年國家首批註冊執業藥師，1998年12月取得高級工程師職稱。主講《新藥研究與開發》、《藥劑學》、《天然藥物化學》、《藥物分析》、《製藥工程專業實驗》等課程。具多年新藥研發的實踐經歷，在《新藥研究與開發》課程教學的學生測評中受到好評，一直從事新藥的研發與教學工作。 從事製藥新產品開發、生產管理和教學科研等二十餘年。主持完成科研項目如雙氯滅痛、枸櫞酸他莫昔芬、羧甲基澱粉鈉的合成工藝,複方甲硝唑乳劑的製備和穩定性研究，諾氟沙星酯的研製等。發表論文20餘篇，主持省部級項目3項。

第一章緒論 第一節現代藥學發展歷程001 第二節新藥研發的生物學基礎003 一、分子生物學概述003 二、基因組學概述006 三、生物技術概述008 四、新藥研發與生命科學012 第三節新藥及其研發過程014 一、新藥的定義和類型014 二、新藥研發的基本過程014 三、新藥研發的基本屬性017 第四節新藥研發的風險和利益018 一、新藥研發的特點018 二、新藥研發的風險020 三、新藥研發的利益023 第二章新藥設計與發現研究 第一節概述025 一、配基與靶點026 二、定量構效關係040 三、分子結構設計042 四、先導物的質量評價044 第二節先導化合物的產生途徑047 一、傳統或經典途徑 047 二、天然化合物的篩選048 三、合理藥物設計與虛擬篩選055 四、組合化學與高通量篩選062 五、其他篩選方法067 第三節先導化合物的優化068 一、生物電子等排069 二、前藥修飾074 三、軟藥設計079 四、立體異構及外消旋轉換082 五、其他優化方法086 第三章新藥工藝與質量研究 第一節概述091 一、工藝與質量研究內容092 二、工藝與質量研究程序092 第二節新藥的製備工藝研究095 一、化學合成藥物095 二、中藥及天然藥物103 三、生物技術藥物105 四、藥物製劑109 五、製備工藝研究實例113 第三節新藥的質量控制研究118 一、質量標準的研究118 二、標準物質的研究130 三、質量穩定性的研究131 四、質量標準研究實例133 第四節試驗設計及優選方法142 一、單因素平行試驗142 二、正交試驗設計144 三、均勻試驗設計147 四、混料設計151 第四章新藥的藥理毒理研究 第一節概述155 一、藥理毒理研究內容155 二、藥理毒理研究程序156 三、非臨床研究質量管理規範157 第二節臨床前藥效學評價160 一、主要藥效學研究160 二、一般藥理學研究163 第三節臨床前安全性評價166 一、一般毒性試驗166 二、特殊毒性試驗175 三、藥物依賴性試驗186 四、刺激性、過敏性和溶血性試驗190 第四節臨床前藥代學評價197 一、研究意義與目的197 二、試驗設計方法198 三、評價內容及要求199 四、毒代動力學試驗202 第五章新藥的臨床試驗研究 第一節概述205 一、法規及倫理學要求205 二、臨床試驗質量管理規範206 三、臨床試驗分期及研究程序209 第二節Ⅰ期臨床試驗210 一、人體耐受性試驗210 二、臨床藥代動力學試驗212 三、Ⅰ期臨床試驗報告217 第三節Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗218 一、受試者選擇與退出218 二、試驗方案設計219 三、多中心試驗224 四、偏倚的控制225 五、病例報告表226 六、數據管理與統計分析227 七、試驗報告格式227 八、質量保證與質量控制227 九、新藥申請227 第四節Ⅳ期臨床試驗和上市監測228 一、Ⅳ期臨床試驗的特點228 二、Ⅳ期臨床試驗的內容228 三、Ⅳ期臨床試驗的要求229 四、不良反應的上市監測229 第五節生物等效性試驗231 一、生物利用度與生物等效性231 二、生物等效性的研究意義231 三、生物等效性試驗方法232 四、生物等效性試驗報告236 第六章新藥註冊與上市管理 第一節基本制度和要求237 一、藥品註冊相關概念237 二、藥品註冊基本制度238 三、藥品註冊工作時限241 第二節藥品註冊的分類管理242 一、藥品註冊分類242 二、申報資料項目243 三、申報資料要求245 第三節新藥註冊的審評審批248 一、註冊基本程序249 二、新藥的註冊檢查250 三、新藥的註冊檢驗251 四、新藥加快上市程序252 五、原輔包關聯審評審批253 第四節新藥的知識產權254 一、藥品知識產權類型254 二、藥品知識產權法規256 三、新藥研發的專利信息258 四、新藥研發的專利策略258 第七章新藥選題與信息利用 第一節新藥研發及其進展261 一、新藥研發概況261 二、新藥研發的學科發展264 三、新藥研發的技術進展270 第二節新藥選題及研發策略276 一、選題基本要求277 二、選題途徑與方法278 三、研發策略與方式283 第三節新藥研發的信息資源295 一、索引和文摘295 二、學術期刊論文296 三、專利文獻數據庫297 四、綜合性文獻數據庫301 五、常用藥學工具書302 六、其他信息資源304 第四節新藥研發的信息利用305 一、信息資源的檢索方法305 二、新藥項目論證和調研312 三、新藥研究綜述的撰寫317 參考文獻