藥物化學(第二版)（簡體書）

《高等學校製藥工程專業系列教材：藥物化學（第2版）》是普通高等教育“十一五”國家級規劃教材，也是教育部製藥工程專業教學指導分委員會組織編寫的高等學校製藥工程專業系列教材之一，是在第一版的基礎上，經過五年教學實踐，根據製藥工程專業本科生培養目標的要求修訂而成的。本書著重闡述臨床常用各類藥物的化學結構類型、構效關係、典型藥物的化學命名和合成方法，以及與藥物穩定性和藥效有關的化學性質，注重新上市藥物介紹，擴展學生視野，強化學生對藥物化學前沿領域的瞭解。
本書可供製藥工程專業、藥物製劑專業和藥學專業本科生作為專業基礎課教材使用，也可供相關專業科研人員參考。．

《普通高等教育"十一五"國家級規劃教材?高等學校制藥工程專業系列教材:藥物化學(第2版)》可供制藥工程專業、藥物制劑專業和藥學專業本科生作為專業基礎課教材使用，也可供相關專業科研人員參考。

緒論
0.1藥物化學的基本定義、任務及與其他學科的關係
1藥物化學的基本定義
0.1.2藥物化學的主要研究任務
0.1.3藥物化學與其他學科的關係
0.2藥物化學的歷史與現狀
0.2.1藥物化學的歷史回顧
0.2.2我國藥物化學的發展成就
0.3學習藥物化學的基本要求
0.3.1掌握藥物製劑的化學原理
0.3.2為藥物分析奠定化學理論基礎
0.3.3掌握藥物化學結構修飾的基本原理和方法

第1章麻醉藥
1.1局部麻醉藥
1.1.1局部麻醉藥的發展
1.1.2局部麻醉藥的結構類型
1.1.3局部麻醉藥的作用機理及構效關係
1.1.4典型藥物介紹
1.2全身麻醉藥
1.2.1吸人性麻醉藥
1.2.2靜脈麻醉藥
1.2.3典型藥物介紹
小結與學習要求
思考題

第2章鎮靜催眠藥、抗癲癇藥及抗精神失常藥
2.1鎮靜催眠藥
2.1.1苯二氮革類
2.1.2新型非苯二氮革類
2.1.3其他類型藥物
2.2抗癲癇藥
2.2.1巴比妥類
2.2.2乙內醯脲類和丁二醯亞胺類
2.2.3三環類抗癲癇藥
2.2.4脂肪酸類
2.2.5GABA類似物
2.2.6其他抗癲癇藥物
2.3抗精神病藥
2.3.1吩噻嗪類
2.3.2噻噸類（thioxanthenes）
2.3.3二苯並雜革類（dibenzodiazepines）
2.3.4丁醯苯類
2.3.5苯甲醯胺類
2.3.6非經典抗精神病藥
2.4抗抑鬱藥
2.4.1神經遞質再攝取抑制劑
2.4.2其他抗抑鬱藥
小結與學習要求
思考題

第3章解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥
3.1水楊酸類
3.2醯化苯胺類
3.3吡唑酮類
3.3.15-吡唑啉酮類
3.3.23，5-吡唑烷二酮類
3.3.3典型藥物介紹
3.4芳基烷酸類
3.4.1芳基乙酸類
3.4.2芳基丙酸類
3.4.3典型藥物介紹
3.51，2-苯並噻嗪類
3.6其他類
小結與學習要求
思考題

第4章鎮痛藥和鎮咳祛痰藥
4.1鎮痛藥
4.1.1嗎啡及其衍生物
4.1.2合成鎮痛藥
4.1.3鎮痛藥物的構效關係與藥效團
4.1.4阿片受體和阿片樣物質
4.2鎮咳祛痰藥
4.2.1鎮咳藥
4.2.2祛痰藥
小結與學習要求
思考題

第5章中樞興奮藥及利尿藥
5.1中樞興奮藥
5.1.1生物鹼類
5.1.2醯胺類
5.1.3苯乙胺類
5.1.4其他類
5.1.5典型藥物介紹
5.2利尿藥
5.2.1磺醯胺類利尿藥的發現與發展
5.2.2磺醯胺類利尿藥的構效關係
5.2.3噻嗪類（Na+-Cl-轉運抑制劑）
5.2.4其他類
5.2.5典型藥物介紹
小結與學習要求
思考題

第6章解痙藥及肌肉鬆弛藥物
6.1解痙藥
6.1.1茄科生物鹼類
6.1.2合成解痙藥
6.1.3典型藥物介紹
6.2肌肉鬆弛藥
6.2.1非去極化型肌肉鬆弛藥
6.2.2去極化型肌肉鬆弛藥
6.2.3典型藥物介紹
小結與學習要求
思考題

第7章腎上腺素能藥物
7.1兒茶酚胺及其類似物
7.1.1兒茶酚胺類的生物合成和代謝
7.1.2兒茶酚胺類的化學性質及合成通法
7.2擬腎上腺素藥
7.2.1α、β受體激動劑
7.2.2α受體激動劑
7.2.3口受體激動劑
7.2.4腎上腺素受體激動劑的構效關係
7.3腎上腺素受體阻斷劑
7.3.1競爭性α受體拮抗劑
7.3.2非競爭性α受體拮抗劑
7.3.3典型藥物介紹
小結與學習要求
思考題

第8章心血管系統藥物
8.1強心藥
8.1.1強心苷類
8.1.2兒茶酚胺類
8.1.3其他類
8.1.4典型藥物介紹
8.2作用於離子通道藥物
8.2.1鈣通道阻滯劑
8.2.2鈉通道阻滯劑
8.2.3鉀通道阻滯劑
8.2.4鉀通道開放劑
8.3作用於腎上腺素能神經系統的藥物
8.3.1MR2+-ATP酶抑制劑
8.3.2作用於腎上腺素能受體的藥物
8.3.3口受體阻滯劑
8.4影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物
8.4.1腎素-血管緊張素-醛固酮系統
8.4.2血管緊張素轉化酶抑制劑
8.4.3血管緊張素Ⅱ受體（AT）拮抗劑
8.4.4腎素抑制劑
8.5一氧化氮供體藥物
8.5.1硝酸酯類
8.5.2非硝酸酯類
8.6調節血脂藥
8.6.1他汀類
8.6.2苯氧乙酸類
8.6.3煙酸類
小結與學習要求
……
第9章抗過敏藥及抗潰瘍藥物
第10章寄生蟲病防治藥物
第11章抗生素
第12章合成抗菌藥物
第13章抗病毒藥物
第14章抗腫瘤藥物
第15章腎上腺皮質激素及性激素
第16章維生素
第17章降血糖藥物
第18章新藥設計與開發
附錄
中文索引
英文索引．

4.1.4 阿片受體和阿片樣物質
4.1.4.1 阿片受體的發現
1971年，Avram Goldstein首先提出腦細胞膜上存在特異的阿片結合位點，兩年后瑞典和美國的科學家利用放射配體分析法證實了阿片受體（opioid receptor）的存在，而且發現各種鎮痛藥和阿片受體的親和力與鎮痛效力之間呈現高度相關。1976年Martin等根據神經生理學觀察，提出至少存在三種類型的阿片受體，即μ、δ、κ。它們均為具有7個跨膜片段的G蛋白偶聯受體，在藥理上可進一步細分為μ1，μ2，δ1，δ2，κ1，κ2，κ3。七個亞型。1994年，科學家們又克隆出一種基本特征與阿片受體完全相同的阿片樣受體（opioid receptor—like，ORL1），由于當時未發現內源性配基，故又稱為孤兒受體（orphan receptor）。
目前研究認為，μ受體介導了嗎啡大多數的生物效應，其鎮痛活性最強，成癮性也最強；δ受體成癮性小，鎮痛作用也不明顯；κ受體鎮痛活性介于兩者之間，但在鎮痛的同時有明顯的致焦慮作用。前面提到的嗎啡類藥物和多數合成鎮痛藥多屬于μ受體激動劑，但隨著嗎啡結構中17位氮原子上引入不同的取代基，其衍生物對與阿片受體激動能力可能下降，甚至轉變為拮抗劑，如納洛酮（4—15）。合成鎮痛藥中的布托啡諾（4—22）和噴他佐辛（4—24）屬于混合激動一拮抗劑。它們都是κ受體激動劑，前者是μ受體拮抗劑、后者是μ受體弱拮抗劑。這種混合的激動一拮抗劑（mixed agonist—antagonists）與完全激動劑不同，對痛覺缺失有最高限度效應。
4.1.4.2 內源性阿片肽
阿片受體的發現提示腦內可能存在相應的內源性阿片樣活性物質，不久從哺乳動物腦內發現兩種五肽類化合物，稱為腦啡肽（enkephalin），即甲硫氨酸腦啡肽（methionine—enkephalin，MEK）和亮氨酸腦啡肽（1eucine—enkephalin，LEK）。它們在腦內的分布與阿片受體近似，并能與阿片受體呈特異性結合而產生嗎啡樣作用，這種作用可被嗎啡拮抗藥納洛酮所拮抗。迄今已發現近20種作用與阿片生物堿相似的肽類，統稱為內源性阿片肽。多數內源性阿片肽的長度從5到33個氨基酸不等，其序列N端均連接MEK或LEK，這表明上述兩種腦啡肽是內源性阿片肽與受體結合的部分。
內源性阿片肽可分為四個家族，除前面提到的腦啡肽家族外，還有內啡肽（endorphins）家族、強啡肽（dynorphin）家族和其他類型的阿片肽。①腦啡肽包括甲硫氨酸腦啡肽和亮氨酸腦啡肽，是腦內含量最高的阿片肽；②內啡肽是從垂體中分離得到的幾種較大的肽類，其中β—內啡肽（β—endorphin）作用最強，含31個氨基酸，鎮痛活性是嗎啡的10倍；③強啡肽（dynorphin）主要包含強啡肽A（dynorphin—A）和強啡肽B（dynorphin—B），強啡肽A含17個氨基酸，是已知內源性阿片肽中活性最高的，活性是LEK的700倍；④其他類型的阿片肽包括在南美蛙皮膚中發現的蛙皮素（dermorphin）、1995年發現的含17個氨基酸的孤啡肽（orphanin FQ，OFQ）和1997年發現的只含4個氨基酸的內嗎啡肽（endomorphin）等。有關的內源性阿片肽氨基酸序列詳見表4—3。