Resistência aos antibióticos aminoglicosídeos através da metilação do RNA ribossómico

Em bact rias produtoras de antibi ticos duas fam lias de 16S rRNA metiltransferase (MT) fornecem resist ncia contra a auto-intoxica o: Kam MT (m1A1408) e Kgm MT (m7G1405). Estas duas MT t m os seus hom logos em bact rias patog nicas, as fam lias Arm e Pam MT, respectivamente. Estes MT actuam nos nucle tidos no local de liga o aos antibi ticos e a adi o do grupo metilo bloqueia estericamente a liga o aos antibi ticos. Estudos sobre Sgm de M. zionensis forneceram alguns conhecimentos iniciais sobre Kgm MT utilizando a conserva o de sequ ncias e a modela o homol gica. Estruturas recentes mostraram que a resist ncia MT, independentemente da sua origem, tem a mesma dobra proteica. No entanto, as sequ ncias proteicas correspondentes n o reflectem a conserva o da estrutura indicando que uma determinada dobra proteica pode ser alcan ada com sequ ncias que partilhem apenas 30% de identidade. Ao mesmo tempo, a conserva o da estrutura proteica indica que as restri es estruturais s o importantes para uma selec o eficiente dos nucle tidos alvo no 16S rRNA. A quest o-chave futura ser determinar o mecanismo molecular da selec o do local alvo e se as caracter sticas espec ficas de reconhecimento podem ser exploradas para combater o aumento da resist ncia aos antibi ticos aminoglicos deos clinicamente teis.