Neuartige Drug-Delivery-Systeme für Gen-gezielte RNA-Interferenz

RNA-Interferenz bezieht sich auf den sequenzspezifischen Abbau von Boten-RNA, der durch die Einfrung von kurzen RNA-Duplexen initiiert wird. Da dieser Vorgang zu einer zielspezifischen Genstilllegung frt, wird erwartet, dass siRNAs als potenzielle Therapeutika zur Stilllegung von krankheitsverursachenden Genen dienen. Eine wesentliche Barriere f die therapeutische Anwendung ist jedoch die Einschleusung der siRNA-Duplexe in die Zellen. Cyanocobalamin ist eines der essentiellen Vitamine, die f die Teilung aller Zellen ben飆igt werden. Insbesondere Krebszellen haben aufgrund der schnellen Zellteilung einen abnorm hohen Bedarf an Cobalamin. Infolgedessen ist die Cobalamin-Rezeptordichte auf der Zelloberfl踄he erexprimiert. Daher wurde eine 21 Nukleotide lange bcr-abl-Gen-spezifische siRNA an Cyanocobalamin konjugiert und ihre Aufnahme, ihr Gen-Silencing-Effekt und ihre Hemmung der Krebszellproliferation in K562 humanen chronisch myeloischen Leuk鄝iezellen untersucht. Die Ergebnisse und Erkenntnisse, die in diesem Buch diskutiert werden, weisen darauf hin, dass sie eine T f die potenzielle Verwendung von Cobalamin als neuartiger Tr輍er von siRNA f die gengezielte RNA-Interferenz 鐪fnen.