Aktivität des neuartigen BCR-Kinase-Inhibitors IQS019 bei B-NHL

Die chronische lymphatische Leuk鄝ie, das Mantelzell-Lymphom, das follikul酺e Lymphom und das diffuse gro zellige B-Zell-Lymphom stellen verschiedene Subtypen von lymphatischen B-Zell-Neoplasien dar, die sich hinsichtlich des Zellursprungs, des Krankheitsverlaufs und des Ansprechens auf die Therapie wesentlich unterscheiden. Die B-Zell-Rezeptor (BCR)-Signalertragung hat sich in letzter Zeit als zentraler onkogener Signalweg in diesen Modellen herausgestellt, der das Tumorwachstum und -erleben f顤dert. Hier beschreiben wir einen neuen BCR-bezogenen Kinaseinhibitor, IQS019, der mit drei apikalen BCR-Kinasen (Syk, Lyn und Btk) interagiert und deren aktivierende Phosphorylierung in diesen Modellen effizient verhindert. Die Hemmung der BCR-Signalertragung durch IQS019 frt zu einer verringerten Zellproliferation, einer Blockade der Zell-Chemotaxis und einer erh鐬ten Caspase-abh鄚gigen Apoptose. Darer hinaus frt die Behandlung mit IQS019 in zwei verschiedenen Xenotransplantations-Mausmodellen zu einem bemerkenswerten Rkgang der BCR-Kinase-Phosphorylierung und des Mitoseindexes sowie zu einer Verringerung der Tumorlast und der Infiltration von Tumorzellen in die Milz. Insgesamt rechtfertigen diese Ergebnisse die weitere Untersuchung und klinische Entwicklung dieses neuartigen BCR-Kinase-Hemmers bei malignen Erkrankungen der reifen B-Lymphozyten.