Étude des mécanismes cytotoxiques dans les cellules NK humaines

Les cellules tueuses naturelles (NK) font partie du syst鋗e immunitaire inn? Elles forment une synapse immunologique (IS) avec les cellules cibles infect嶪s ou tumorig鋝es et les d彋ruisent ?l'aide de r嶰epteurs de mort cellulaire (ligand Fas CD95 et r嶰epteur Fas CD178) ou par la lib廨ation de perforine et de granzyme dans des granules lytiques. La liaison Fas-FasL induit l'apoptose. La lib廨ation de perforine peut soit d嶰lencher une lyse directe des cellules cibles (n嶰rose), soit entra螽er la p幯彋ration de granzymes dans la cellule cible, ce qui induit l'apoptose. Ces deux types de mort cellulaire d廧endants des NK ont 彋?d嶰rits dans la litt廨ature, mais les analyses ?l'嶰helle de la population n'ont 彋?r嶧lis嶪s qu'?l'aide de tests finaux. La r嶲ulation dynamique de l'apoptose et de la n嶰rose d廧endantes des NK des cellules cibles au niveau des cellules individuelles n'a pas encore 彋?彋udi嶪. Afin d'彋udier les processus dynamiques des cellules individuelles, les cellules cibles pouvant 皻re d彋ruites par les cellules NK humaines ont 彋?transfect嶪s de mani鋨e stable avec un capteur de mort cellulaire. Ce test permet de classer les apoptoses et les n嶰roses des cellules individuelles gr歊e ?diff廨ents mod鋩es de fluorescence du capteur bas?sur le FRET.