Mécanisme de destruction osseuse

La destruction osseuse est au coeur de pathologies telles que l'ost廩porose, la polyarthrite rhumato骾e et les cancers avec m彋astases osseuses. Elle r廥ulte d'un d廥廦uilibre entre la r廥orption osseuse par les ost廩clastes et la formation par les ost廩blastes. L'activit?des ost廩clastes est r嶲ul嶪 par l'axe RANK/RANKL/OPG, o?une augmentation du rapport RANKL/OPG favorise l'ost廩clastogen鋊e. Les cytokines inflammatoires (par exemple TNF-α, IL-1, IL-6) augmentent l'expression de RANKL et la survie des ost廩clastes. Dans le cas du cancer, des facteurs d廨iv廥 de la tumeur tels que la PTHrP et les prostaglandines favorisent la perte osseuse m嶮i嶪 par le RANKL. La r廥orption osseuse lib鋨e des facteurs de croissance tels que le TGF-β, qui alimente la croissance tumorale et perp彋ue la d嶲radation. Des enzymes comme les MMP et la cathepsine K d嶲radent la matrice osseuse, tandis que l'hypoxie et le stress m嶰anique y contribuent 嶲alement. La compr嶭ension de ces m嶰anismes permet de soutenir des traitements tels que les bisphosphonates, les inhibiteurs de RANKL (par exemple, le denosumab) et les th廨apies anti-cytokines, qui r嶮uisent efficacement la perte osseuse.