Mecanismo de destruição óssea

A destrui誽o 鏀sea ?fundamental para doen蓷s como a osteoporose, a artrite reumatoide e os cancros com met嫳tases 鏀seas. Resulta de um desequil燢rio entre a reabsor誽o 鏀sea pelos osteoclastos e a forma誽o pelos osteoblastos. A atividade dos osteoclastos ?regulada pelo eixo RANK/RANKL/OPG, em que um r塶io RANKL/OPG aumentado promove a osteoclastog幯ese. As citocinas inflamat鏎ias (por exemplo, TNF-α, IL-1, IL-6) aumentam a express緌 de RANKL e a sobreviv瘽cia dos osteoclastos. No cancro, os factores derivados do tumor, como a PTHrP e as prostaglandinas, contribuem para a perda 鏀sea mediada pelo RANKL. A reabsor誽o 鏀sea liberta factores de crescimento como o TGF-β, alimentando o crescimento do tumor e perpetuando a degrada誽o. Enzimas como as MMPs e a catepsina K degradam a matriz 鏀sea, enquanto a hip闛ia e o stress mec滱ico tamb幦 contribuem. A compreens緌 destes mecanismos apoia tratamentos como os bisfosfonatos, os inibidores de RANKL (por exemplo, denosumab) e as terapias anti-citocinas, que reduzem eficazmente a perda 鏀sea.