Voies de régulation de la LIMK1 et de la cofiline dans les plaquettes

L'activation des plaquettes constitue une 彋ape centrale du processus physiologique de l'h幦ostase; sa compr嶭ension pourrait permettre de contr犨er le processus physiopathologique de formation de thrombus intra-art廨iels et d'occlusion vasculaire, susceptibles de provoquer un syndrome coronarien aigu et un infarctus du myocarde. Les changements morphologiques et fonctionnels des plaquettes n嶰essitent un remodelage radical du cytosquelette d'actine, r嶲ul?par de nombreuses prot嶯nes de liaison ?l'actine et mol嶰ules de signalisation telles que la famille des Rho-GTPases et les kinases associ嶪s. La compr嶭ension de ces voies de signalisation est prioritaire pour la conception de m嶮icaments antithrombotiques. Cette 彋ude explore le m嶰anisme de signalisation induit par les Rho-GTPases lors de l'activation plaquettaire par l'agoniste physiologique qu'est la thrombine et par l'agoniste physiopathologique pertinent qu'est l'acide lysophosphatidique (LPA), principal lipide activateur des plaquettes pr廥ent dans la plaque ath廨oscl廨euse. Elle 幨ucide en outre le r犨e de la phosphorylation de LIMK1 et de la cofiline lors de l'activation plaquettaire et explique comment la phosphorylation de la cofiline affecte la dynamique de l'actine sous-jacente ?l'activation plaquettaire. Ce travail vise ?mieux comprendre la signalisation dans les plaquettes.