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Approches pour l'inhibition de l'aldolase FBP de classe II

Approches pour l'inhibition de l'aldolase FBP de classe II

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L'aldolase du fructose-1,6-bisphosphate (FBP) (E.C. 4.1.2.13) catalyse la condensation aldolique r憝ersible du dihydroxyac彋onephosphate (DHAP) et du glyc廨ald嶭yde-3-phosphate (G3P) dans la glycolyse, la glucon廩gen鋊e et le cycle de Calvin. Les aldolases FBP sont class嶪s en deux groupes en fonction de leurs m嶰anismes catalytiques diff廨ents. Il convient de noter que l'aldolase de classe II n'existe ni chez les animaux ni chez les plantes, ce qui fait de cette enzyme une cible th廨apeutique potentielle pour les micro-organismes pathog鋝es tels que Mycobacterium tuberculosis. Un substrat chromog鋝e a 彋?synth彋is?pour imiter le FBP. Ce substrat chromog鋝e peut 皻re utilis?dans un test chromog鋝e direct pour surveiller l'activit?des aldolases FBP de classe II et pour 憝aluer tout inhibiteur efficace. De plus, notre groupe de recherche a d嶰ouvert qu'un antidote disponible dans le commerce contre l'intoxication aux m彋aux lourds, l'acide 2,3-dimercapto-1-propanesulfonique (DMPS), est un bon inhibiteur comp彋itif de l'aldolase FBP de classe II. Afin d'am幨iorer l'affinit?de liaison de cet inhibiteur au site actif de l'enzyme, de nouvelles mol嶰ules bas嶪s sur ce compos?ont 彋?con蓰es de mani鋨e rationnelle ?l'aide de la mod幨isation mol嶰ulaire.

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