肝豆狀核變性(Wilson病)（簡體書）

梁秀齡，廣東省中山市人。現任中山大學附屬第一醫院神經科特聘教授，博士生導師。1992年起獲國務院特殊津貼。1955年畢業于中山醫學院后進入該學院附屬第一醫院神經科從事醫療、教學和科研第一線工作至今。科研的主要領域是神經遺傳病、神經變性病。共發表論文442篇，其中有關WI）的文章120余篇，獲省部級以上研究獎勵共20項，其中最高一項是2000年國務院頒發的科技進步二等獎（有關WD的研究）。
李洵樺，廣東省佛山市人。現任中山大學附屬第一醫院神經科主任醫師，博士生導師。1995年獲神經病學臨床博士學位。從事神經科臨床、教學和科研工作20余年。主要研究方向為神經系統遺傳性疾病，包括肝豆狀核變性、脊髓小腦性共濟失調、遺傳性痙攣性截癱、肌張力障礙等。承擔和參與多項國家科研項目。發表相關研究論文60余篇，獲衛生部科技進步三等獎一項。

《肝豆狀核變性(Wilson病)》由人民衛生出版社出版發行。

第一章概述
第一節肝豆狀核變性國外研究的發展簡史
一、英國學者Wilson對肝豆狀核變性研究的貢獻
二、1902～1993年國外對肝豆狀核變性研究的重大進展
三、先輩對WD的卓越研究是對后人攻克WD的重要啟迪
第二節我國肝豆狀核變性的研究歷程
一、1980年以前我國肝豆狀核變性研究情況
二、1980年以后我國肝豆狀核變性研究情況
第三節我們研究小組對肝豆狀核變性研究的回顧
一、WD發病情況的調查
二、臨床研究
三、發病機制研究
四、基因研究
五、基因產物的研究
六、動物模型研究
七、腦型WD的臨床和治療的研究
第四節肝豆狀核變性的發病概況
一、肝豆狀核變性的自然史
二、肝豆狀核變性的全球發病概況
三、肝豆狀核變性的基因頻率
四、肝豆狀核變性的家系研究
第五節肝豆狀核變性研究存在的問題
第二章發病機制
第一節銅的正常代謝及其生物學功能
一、銅的營養生化和代謝
二、銅穩態的調節機制
第二節銅代謝的異常
一、銅代謝異常的機制
二、銅代謝異常對機體的影響
第三節肝豆狀核變性的分子發病機制
一、ATP7B的分子結構特點
二、ATP7B轉運銅的形式
三、ATP7B銅結合區的特點
五、ATP7B蛋白的生物學功能
第三章病理改變
第一節肝臟
第二節腦部
第三節其他組織及器官
一、腎臟
二、脾臟
三、皮膚
第四章臨床表現
第一節肝豆狀核變性的臨床特點
一、分期
二、發病年齡及發病形式
三、首發癥狀
第二節肝豆狀核變性的肝臟表現
一、亞臨床型肝型WD
二、急性或慢性肝炎型WD
三、肝硬化型WD
四、暴發性肝衰竭型WD
第三節肝豆狀核變性的神經系統表現
一、震顫
二、肌張力障礙
三、構音障礙和吞咽困難
四、不自主運動
五、精神癥狀和認知功能障礙
六、神經系統的其他癥狀
第四節肝豆狀核變性的其他系統表現
一、眼部癥狀和角膜色素環
二、血液系統癥狀
三、腎臟癥狀
四、骨骼肌肉癥狀
五、其他癥狀
第五章輔助檢查
第一節銅生化檢查
一、血清銅藍蛋白
二、血清銅
三、尿銅
四、腦脊液銅
五、肝銅
六、WD雜合子的銅代謝特點
第二節其他實驗室檢查
一、血細胞的實驗室檢查
二、肝功能的實驗室檢查
三、尿液和腎功能的實驗室檢查
四、內分泌的實驗室檢查
五、血腦屏障指數
六、烯醇化酶
七、離體皮膚成纖維細胞培養
第三節超聲檢查
一、儀器和探頭的準備和選擇
二、超聲表現
第四節影像學檢查
一、影像學檢查方法
二、影像學表現
三、影像學的不足及展望
第五節放射性核素腦顯像
一、腦血流顯像
二、神經受體和轉運蛋白顯像
三、腦的糖代謝顯像
第六節神經功能評分
第七節神經心理學檢測
一、認知功能檢查
二、語言功能檢查
第六章基因檢測
第一節基因突變類型與表型關系的研究
一、不同種族WD基因的熱點突變
二、基因型與發病年齡的關系
三、基因型與肝癥狀表型的關系
四、基因型與神經精神癥狀的關系
五、基因型與臨床生化指標的關系
六、其他可能影響WD臨床表型的基因
第二節肝豆狀核變性的基因檢測
一、RFLP/STR/STSs/SNP—家系連鎖分析
二、PCR—酶切技術
三、PCR—SSCP分析技術
四、基于PCR技術發展的新方法
五、變性高效液相色譜技術
六、DNA測序技術
七、DNA微陣列技術
第七章診斷和鑒別診斷
第一節肝豆狀核變性的診斷原則
一、提示診斷
二、臨床診斷依據
三、診斷要點
第二節肝豆狀核變性的分型診斷
第三節肝型肝豆狀核變性的鑒別診斷
一、自身免疫性肝炎
二、病毒性肝炎
三、酒精性肝炎
四、非酒精性脂肪肝
五、藥物性肝損害
六、巴德—吉亞利綜合征
七、隱源性肝病
八、肝硬化和脾功能亢進
九、急性肝衰竭
十、黃疸
第四節腦型肝豆狀核變性的鑒別診斷
一、以類帕金森病癥狀為主要表現的疾病
二、以運動障礙為主要表現的疾病
三、以癇性發作為主要表現的疾病
四、以精神障礙為主要表現的疾病
五、中毒、感染及其他代謝性疾病
第五節其他類型肝豆狀核變性的鑒別診斷
一、以腎損害為主要表現的疾病
二、以骨關節損害為主要表現的疾病
三、以血液系統障礙為主要表現的疾病
四、伴有角膜K—F環的疾病
第六節癥狀前及雜合子的診斷
一、癥狀前診斷
二、雜合子診斷
第七節誤診原因分析
……
第八章治療
第九章預后和預防
參考文獻
附錄1Wilson病的診斷和治療（修正版，2008）
附錄2肝豆狀核變性的診斷與治療指南（2008）
附錄3歐洲2012年Wilson病的診療指南簡介

腎臟細胞銅含量與紅細胞及血漿中銅含量呈線性相關。較肝細胞而言，銅在腎臟細胞的積聚是一個緩慢的過程，不論是銅缺乏如Menkes病或是銅蓄積如Wilson病，腎臟細胞含銅量最終都出現增加。關于銅穩態調節蛋白ATP7A和ATP7B在腎臟細胞的表達分布目前研究尚未有定論，現已發現ATP7B在腎小球及髓質內外均有表達。在ATP7B功能異常的情況下，其功能可能由ATP7A部分代償，但這種代償是不完全的。Barnes等（2009）在細胞研究中發現與肝細胞相比，腎臟細胞中ATP7B分子量小2～3kD，且當細胞內銅離子濃度增加時，定位在TGN上的ATP7B不出現向囊泡及胞膜的轉運。推測腎臟細胞中ATP7B可能參與將細胞內的銅離子貯存在TGN相關的囊泡內而不參與向細胞外排銅的過程，該排銅過程可能由同樣定位于TGN上的ATP7A代償完成。
4.眼 部分WD患者雙側角膜邊緣可見Kayser—Fleischer環，這是由于過量銅離子沉積在角膜邊緣形成的，K—F環反映機體銅過量狀態，并非WD患者特有，其他一些造成機體銅過量的慢性疾病如膽汁淤積癥也可見少數患者出現角膜K—F環。少數WD患者還出現葵花樣白內障、視神經炎、夜盲等眼部表現。