Percorsi che regolano LIMK1 e la cofilina nelle piastrine

L'attivazione delle piastrine ?una fase fondamentale nel processo fisiologico dell'emostasi e la sua comprensione pu?consentirci di controllare il processo fisiopatologico della formazione di trombi intra-arteriosi e dell'occlusione vascolare, che possono causare la sindrome coronarica acuta e l'infarto miocardico. I cambiamenti morfologici e funzionali delle piastrine richiedono un drastico rimodellamento del citoscheletro di actina regolato da numerose proteine leganti l'actina e molecole di segnalazione come la famiglia delle Rho-GTPasi e delle chinasi associate. La comprensione di queste vie di segnalazione ?prioritaria per la progettazione di farmaci antitrombotici. Questo studio esplora il meccanismo di segnalazione indotto dalle Rho-GTPasi durante l'attivazione piastrinica da parte dell'agonista fisiologico trombina e dell'agonista rilevante dal punto di vista fisiopatologico acido lisofosfatidico (LPA), che ?il principale lipide attivante le piastrine nella placca aterosclerotica. Esso chiarisce inoltre il ruolo della fosforilazione di LIMK1 e della cofilina durante l'attivazione piastrinica e fornisce una spiegazione di come la fosforilazione della cofilina influenzi le dinamiche dell'actina alla base dell'attivazione piastrinica. Questo lavoro mira a una migliore comprensione della segnalazione nelle piastrine.