Signalwege, die LIMK1 und Cofilin in Thrombozyten regulieren

Die Aktivierung von Thrombozyten ist ein zentraler Schritt im physiologischen Prozess der H鄝ostase, und ihr Verst鄚dnis k霵nte uns in die Lage versetzen, den pathophysiologischen Prozess der intraarteriellen Thrombusbildung und Gef?verschlse zu kontrollieren, die ein akutes Koronarsyndrom und einen Myokardinfarkt verursachen k霵nen. Die morphologischen und funktionellen Ver鄚derungen der Thrombozyten erfordern eine drastische Umgestaltung des Aktin-Zytoskeletts, die durch zahlreiche Aktin-bindende Proteine und Signalmoleke wie die Familie der Rho-GTPasen und assoziierte Kinasen reguliert wird. Das Verst鄚dnis dieser Signalwege ist von vorrangiger Bedeutung f die Entwicklung von Antithrombotika. Diese Studie untersucht den durch Rho-GTPasen induzierten Signalmechanismus w鄣rend der Thrombozytenaktivierung durch den physiologischen Agonisten Thrombin und den pathophysiologisch relevanten Agonisten Lysophosphatids酳re (LPA), das wichtigste thrombozytenaktivierende Lipid in atherosklerotischen Plaques. Sie kl酺t ferner die Rolle der LIMK1- und Cofilin-Phosphorylierung w鄣rend der Thrombozytenaktivierung auf und liefert eine Erkl酺ung daf, wie die Phosphorylierung von Cofilin die der Thrombozytenaktivierung zugrunde liegende Aktindynamik beeinflusst. Diese Arbeit soll zu einem besseren Verst鄚dnis der Signalertragung in Thrombozyten beitragen.